Leczenie przeciwzapalne kanakinumabem w chorobie miażdżycowej

Dane eksperymentalne i kliniczne sugerują, że zmniejszenie stanu zapalnego bez wpływu na poziom lipidów może zmniejszyć ryzyko chorób sercowo-naczyniowych. Jednak hipoteza zapalna zakrzepicy nie została potwierdzona. Metody
Przeprowadziliśmy randomizowaną, podwójnie ślepą próbę kanakinumabu, terapeutycznego przeciwciała monoklonalnego skierowanego przeciwko interleukinie-1., obejmującego 10 061 pacjentów z wcześniejszym zawałem mięśnia sercowego i wysokim poziomem wrażliwości białka C-reaktywnego wynoszącym 2 mg lub więcej na litr. W badaniu porównano trzy dawki kanakinumabu (50 mg, 150 mg i 300 mg, podawane podskórnie co 3 miesiące) z placebo. Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności był nieinotyczny zawał mięśnia sercowego, udar niezakończony zgonem lub zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych.
Wyniki
Po 48 miesiącach mediana zmniejszenia stężenia podstawowego białka C-reaktywnego w stosunku do wartości wyjściowej była o 26 punktów procentowych większa w grupie otrzymującej 50 mg kanakinumabu, o 37 punktów procentowych więcej w grupie otrzymującej 150 mg, a 41 punkty procentowe większe w grupie 300 mg niż w grupie placebo. Canakinumab nie zmniejszał stężenia lipidów od wartości wyjściowych. Przy medianie czasu obserwacji wynoszącej 3,7 lat, częstość występowania pierwotnego punktu końcowego wynosiła 4,50 zdarzenia na 100 osobolat w grupie placebo, 4,11 zdarzeń na 100 osobolat w grupie 50 mg, 3,86 zdarzeń na 100 osób -rok w grupie 150 mg i 3,90 zdarzenia na 100 osobolat w grupie 300 mg. Współczynniki zagrożenia w porównaniu z placebo były następujące: w grupie 50 mg, 0,93 (przedział ufności 95% [CI], 0,80 do 1,07, P = 0,30); w grupie 150 mg, 0,85 (95% CI, 0,74 do 0,98, P = 0,021); i w grupie 300 mg, 0,86 (95% CI, 0,75 do 0,99, P = 0,031). Dawka 150 mg, ale nie inne dawki, spełniała wcześniej określony skorygowany krotność progu istotności statystycznej dla pierwszorzędowego punktu końcowego i drugorzędowego punktu końcowego, który dodatkowo obejmował hospitalizację z powodu niestabilnej dławicy piersiowej, która doprowadziła do pilnej rewaskularyzacji (stosunek ryzyka do placebo 0,83; 95% CI, 0,73 do 0,95; P = 0,005). Kanakinumab był związany z większą częstością występowania śmiertelnego zakażenia niż placebo. Nie stwierdzono istotnych różnic w śmiertelności ogólnej (współczynnik ryzyka dla wszystkich dawek kanakinumabu w porównaniu do placebo, 0,94, 95% CI, 0,83 do 1,06, P = 0,31).
Wnioski
Leczenie przeciwzapalne skierowane przeciwko szlakowi wrodzonej odporności interleukiny-1. za pomocą kanakinumabu w dawce 150 mg co 3 miesiące doprowadziło do znacznie mniejszej częstości nawracających zdarzeń sercowo-naczyniowych niż do grupy placebo, niezależnie od obniżenia poziomu lipidów. (Finansowane przez Novartis; CANTOS ClinicalTrials.gov number, NCT01327846.)
Wprowadzenie
SZYBKIE PODEJŚCIE
Terapia kanakinumabem w chorobie miażdżycowej
02:20
Obecne interwencje farmaceutyczne, których celem jest spowolnienie rozwoju miażdżycy, koncentrują się prawie wyłącznie na obniżaniu poziomu cholesterolu w osoczu. Jednak dane kliniczne i eksperymentalne potwierdzają dodatkową krytyczną rolę dla zapalenia w przypadku zakrzepicy na podłożu miażdżycowym.1-3 Wcześniej stwierdziliśmy, że biomarkery odpowiedzialne za powstawanie stanu zapalnego, takie jak białko C-reaktywne o wysokiej czułości i interleukina-6, wiążą się ze zwiększonym ryzykiem incydentów sercowo-naczyniowych, niezależnie od poziomu cholesterolu.4,5 Stwierdziliśmy również, że statyny obniżają poziom cholesterolu i markerów stanu zapalnego, 6 oraz w serii badań klinicznych, które my i inni następnie stwierdziliśmy, że korzystne wyniki leczenia statynami dotyczą zarówno zmniejszenia poziom cholesterolu i hamowanie stanu zapalnego.7-11 Jednak, jak dotąd, żadne dowody nie wykazały, że zmniejszenie zapalenia naczyń przy braku jednoczesnego obniżenia poziomu lipidów zmniejsza częstość incydentów sercowo-naczyniowych
[przypisy: asumin, biogenes wrocław, dyżury aptek gryfino ]

No Responses to “Leczenie przeciwzapalne kanakinumabem w chorobie miażdżycowej”

Powiązane tematy z artykułem: asumin biogenes wrocław dyżury aptek gryfino

Partnerzy serwisu:
Przeczytaj też:
Podział protoplastów

Cechy żywych składników komórki rozrodczej są przenoszone na wszystkie komórki rozwijającego się z niej organizmu oraz na jego komórki rozrodcze i ciągłość trwania życia zostaje zachowana. Podział protoplastów rozpoczyna się zazwyczaj od podziału jądra komórkowego. Jest to konieczne w jednojądrowych komórkach, gdyż w ten sposób każda z komórek potomnych otrzymuje jądro; natomiast przy podziale komórek […]

Syrolimus i wtórne profilaktyki raka skóry w transplantacji nerek

Osoby po transplantacji, u których rozwijają się rak płaskonabłonkowy skóry, są obarczone wysokim ryzykiem wystąpienia wielu kolejnych nowotworów skóry. Nie oceniono, czy syrolimus jest użyteczny w profilaktyce wtórnego raka skóry. Metody W tym wieloośrodkowym badaniu losowo przydzielono biorców przeszczepów, którzy przyjmowali inhibitory kalcyneuryny i mieli co najmniej jednego raka skóry płaskonabłonkowej, albo przyjmowali syrolimus jako […]

Przebieg mitozy

Pasmate chromosomy występują w określonej liczbie; przybierają one postać nici lub pałeczek, ujawniając na całej niemal długości podłużne rozszczepienie na połówki, tzw. chromatydy. Nastepnie chromosomy ulegają przemieszczeniu ku środkowi komórki, gdzie w stadium metafazy zostają zgrupowane w płytkę równikową. Płytka taka, oglądana z góry, ma często kształt gwiaździsty; leży ona zazwyczaj w przyszłej płaszczyźnie podziału […]

Profaza

W późnej profazie zwoje spiral w chromonemach zwiększają swą średnicę, a jednocześnie ulegają zacieśnianiu; wskutek tego silnie grubiejące chromosomy zostają skrócone do 1/3—1/5 ich największej długości. Następnie nowa matrix otacza chromatydy każdego z chromosomów. Stan maksymalnego skrócenia, przy którym pary chromonem w chromatydach stają się niewidoczne, zostaje osiągnięty w metafazie, w momencie dzielenia się chromosomów; […]

DevURL
Polecamy rowniez: