Leczenie przeciwzapalne kanakinumabem w chorobie miażdżycowej

Dane eksperymentalne i kliniczne sugerują, że zmniejszenie stanu zapalnego bez wpływu na poziom lipidów może zmniejszyć ryzyko chorób sercowo-naczyniowych. Jednak hipoteza zapalna zakrzepicy nie została potwierdzona. Metody
Przeprowadziliśmy randomizowaną, podwójnie ślepą próbę kanakinumabu, terapeutycznego przeciwciała monoklonalnego skierowanego przeciwko interleukinie-1., obejmującego 10 061 pacjentów z wcześniejszym zawałem mięśnia sercowego i wysokim poziomem wrażliwości białka C-reaktywnego wynoszącym 2 mg lub więcej na litr. W badaniu porównano trzy dawki kanakinumabu (50 mg, 150 mg i 300 mg, podawane podskórnie co 3 miesiące) z placebo. Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności był nieinotyczny zawał mięśnia sercowego, udar niezakończony zgonem lub zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych.
Wyniki
Po 48 miesiącach mediana zmniejszenia stężenia podstawowego białka C-reaktywnego w stosunku do wartości wyjściowej była o 26 punktów procentowych większa w grupie otrzymującej 50 mg kanakinumabu, o 37 punktów procentowych więcej w grupie otrzymującej 150 mg, a 41 punkty procentowe większe w grupie 300 mg niż w grupie placebo. Canakinumab nie zmniejszał stężenia lipidów od wartości wyjściowych. Przy medianie czasu obserwacji wynoszącej 3,7 lat, częstość występowania pierwotnego punktu końcowego wynosiła 4,50 zdarzenia na 100 osobolat w grupie placebo, 4,11 zdarzeń na 100 osobolat w grupie 50 mg, 3,86 zdarzeń na 100 osób -rok w grupie 150 mg i 3,90 zdarzenia na 100 osobolat w grupie 300 mg. Współczynniki zagrożenia w porównaniu z placebo były następujące: w grupie 50 mg, 0,93 (przedział ufności 95% [CI], 0,80 do 1,07, P = 0,30); w grupie 150 mg, 0,85 (95% CI, 0,74 do 0,98, P = 0,021); i w grupie 300 mg, 0,86 (95% CI, 0,75 do 0,99, P = 0,031). Dawka 150 mg, ale nie inne dawki, spełniała wcześniej określony skorygowany krotność progu istotności statystycznej dla pierwszorzędowego punktu końcowego i drugorzędowego punktu końcowego, który dodatkowo obejmował hospitalizację z powodu niestabilnej dławicy piersiowej, która doprowadziła do pilnej rewaskularyzacji (stosunek ryzyka do placebo 0,83; 95% CI, 0,73 do 0,95; P = 0,005). Kanakinumab był związany z większą częstością występowania śmiertelnego zakażenia niż placebo. Nie stwierdzono istotnych różnic w śmiertelności ogólnej (współczynnik ryzyka dla wszystkich dawek kanakinumabu w porównaniu do placebo, 0,94, 95% CI, 0,83 do 1,06, P = 0,31).
Wnioski
Leczenie przeciwzapalne skierowane przeciwko szlakowi wrodzonej odporności interleukiny-1. za pomocą kanakinumabu w dawce 150 mg co 3 miesiące doprowadziło do znacznie mniejszej częstości nawracających zdarzeń sercowo-naczyniowych niż do grupy placebo, niezależnie od obniżenia poziomu lipidów. (Finansowane przez Novartis; CANTOS ClinicalTrials.gov number, NCT01327846.)
Wprowadzenie
SZYBKIE PODEJŚCIE
Terapia kanakinumabem w chorobie miażdżycowej
02:20
Obecne interwencje farmaceutyczne, których celem jest spowolnienie rozwoju miażdżycy, koncentrują się prawie wyłącznie na obniżaniu poziomu cholesterolu w osoczu. Jednak dane kliniczne i eksperymentalne potwierdzają dodatkową krytyczną rolę dla zapalenia w przypadku zakrzepicy na podłożu miażdżycowym.1-3 Wcześniej stwierdziliśmy, że biomarkery odpowiedzialne za powstawanie stanu zapalnego, takie jak białko C-reaktywne o wysokiej czułości i interleukina-6, wiążą się ze zwiększonym ryzykiem incydentów sercowo-naczyniowych, niezależnie od poziomu cholesterolu.4,5 Stwierdziliśmy również, że statyny obniżają poziom cholesterolu i markerów stanu zapalnego, 6 oraz w serii badań klinicznych, które my i inni następnie stwierdziliśmy, że korzystne wyniki leczenia statynami dotyczą zarówno zmniejszenia poziom cholesterolu i hamowanie stanu zapalnego.7-11 Jednak, jak dotąd, żadne dowody nie wykazały, że zmniejszenie zapalenia naczyń przy braku jednoczesnego obniżenia poziomu lipidów zmniejsza częstość incydentów sercowo-naczyniowych
[przypisy: agencja hostess, gablota ogłoszeniowa, przesycanie aluminium ]

Komantarze do artykulu sa obecnie zamkniete, popros administratora strony o ich otwarcie jesli chcesz wziasc udzial w dyskusji pod artykulem. Kontakt do administracji w zakladce kontakt.(Mozliwe jest rowniez przeslanie propozycji tematow ktore mozemy uwzglednic w nastepnych naszych artykulach, bedziemy wdzieczni za wasze cenne sugestie i postaramy sie je wykorzystac przy kolejnych wpisach.)

Powiązane tematy z artykułem: agencja hostess gablota ogłoszeniowa przesycanie aluminium

Partnerzy serwisu:
Warst du schon mal gespannt was es ist bet365 Postverifikationsformular Mehr erfahren

Przeczytaj też:
Uproszczona matura

Uproszczona matura spowodowała poważne, negatywne skutki w systemie edukacji. Poziom nauki w liceum obniżył się – tak niskiego poziomu edukacji nie odnotowywaliśmy od kilkudziesięciu lat.  Przyczyn jest oczywiście kilkanaście. Po pierwsze nieprawidłowe korzystanie z multimediów – młodzież traktuje internet jak ściągę, która wyzwala ich z kreatywności i myślenia. Wystarczy skopiować i wkleić tekst, po czym […]

Wpływ Clopidogrel Dodany do aspiryny u pacjentów z niedawnym udarem Lacunar AD 8

Spekuluje się, że zakrzepica może odgrywać minimalną rolę w wytrącaniu niedrożności małych, penetrujących tętnic mózgowych.25 Ryzyko poważnego krwotoku zwiększyło się u pacjentów otrzymujących podwójną terapię przeciwpłytkową zamiast aspiryny (współczynnik ryzyka 1,97, P <0,001), a wzrost ten obserwowano w przypadkach krwawienia pozaczaszkowego (współczynnik ryzyka 2,15, P <0,001) i krwawienie wewnątrzczaszkowe (współczynnik ryzyka, 1,52, P = 0,21), […]

Wpływ Clopidogrel Dodany do aspiryny u pacjentów z niedawnym udarem Lacunar AD 6

Leczenie statyną przepisano 84% pacjentów podczas obserwacji. Powtarzające się obrysy W sumie 263 uczestników miało nawracający udar: 224 (85%) miało udar niedokrwienny, a 34 (13%) miało krwotok wewnątrzczaszkowy; rodzaj udaru był nieznany dla pozostałych 5 pacjentów (2%), ponieważ nie poddano ich neuroobrazowaniu. Nie było istotnej interakcji między terapią przeciwpłytkową a terapią ciśnienia krwi (P = […]

Profaza

W późnej profazie zwoje spiral w chromonemach zwiększają swą średnicę, a jednocześnie ulegają zacieśnianiu; wskutek tego silnie grubiejące chromosomy zostają skrócone do 1/3—1/5 ich największej długości. Następnie nowa matrix otacza chromatydy każdego z chromosomów. Stan maksymalnego skrócenia, przy którym pary chromonem w chromatydach stają się niewidoczne, zostaje osiągnięty w metafazie, w momencie dzielenia się chromosomów; […]

DevURL
Polecamy rowniez: